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    氯蟲(chóng)苯甲酰胺是杜邦的第一大暢銷(xiāo)產(chǎn)品，全球第一大殺蟲(chóng)劑，它成功取代了噻蟲(chóng)嗪的首席地位。氯蟲(chóng)苯甲酰胺為魚(yú)尼丁受體作用劑，是鄰甲酰氨基苯甲酰胺類(lèi)殺蟲(chóng)劑中的第 1 個(gè)有效成分，廣譜、高效防治果樹(shù)、蔬菜、大田作物、特種作物和草坪上的咀嚼式口器害蟲(chóng)。除了防治鱗翅目害蟲(chóng)外，氯蟲(chóng)苯甲酰胺在增加用藥量的情況下，還可以防治科羅拉多甲蟲(chóng)、葉蟬等，同時(shí)，對(duì)粉虱具有抑制作用。

    2008 年氯蟲(chóng)苯甲酰胺上市，已在世界上 100 多個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售，幾乎覆蓋了所有主要市場(chǎng)。大豆和果蔬是其重要作物市場(chǎng)；同時(shí)，該產(chǎn)品在棉花和水稻上也斬獲了較大的市場(chǎng)份額。作為種子處理劑，氯蟲(chóng)苯甲酰胺已在美國(guó)、巴西、日本、印度、緬甸、墨西哥和阿根廷等國(guó)家登記和上市，用于水稻、玉米、大豆和棉花等。

    合成

    當(dāng)前魚(yú)尼丁受體抑制劑主要是通過(guò)從天然產(chǎn)物中提取和化學(xué)合成兩種方法得到，從天然產(chǎn)物中提取魚(yú)尼丁受體目前并無(wú)突破性進(jìn)展，因此其主要來(lái)源還是通過(guò)化學(xué)合成的方法。在化學(xué)合成方法中氯蟲(chóng)苯甲酰胺的應(yīng)用最為廣泛。

    氯蟲(chóng)苯甲酰胺的主要合成路線及中間體如圖 2 所示，化合物 A，B，C，E 是重要的中間體。化合物 A 通常以 2 － 氨基 －3 － 甲基苯甲酸為原料，經(jīng)氯代、酯化反應(yīng)即可制得。化合物C 以 2 － 甲基 －4 － 氯苯胺為原料，經(jīng)環(huán)化、擴(kuò)環(huán)反應(yīng)后即可制得。這兩種化合物的制備方法比較成熟，產(chǎn)率較高。

    專(zhuān)利情況

    氯蟲(chóng)苯甲酰胺的化合物專(zhuān)利大多于2021年3月到期。其世界知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利（WO0170671），申請(qǐng)于2001年3月20日，2021年3月19日專(zhuān)利到期；歐洲專(zhuān)利（EP1265850）于2001年3月20日申請(qǐng)，終止于2021年3月19日；美國(guó)專(zhuān)利（US6747047）申請(qǐng)于2001年3月20日，2021年3月20日專(zhuān)利到期；中國(guó)專(zhuān)利（CN1419537B、CN1419537A）于2001年3月20日申請(qǐng)，將于2021年3月19日保護(hù)期屆滿。

    目前國(guó)內(nèi)的組合專(zhuān)利情況

    跨國(guó)公司的專(zhuān)利布局

    氯蟲(chóng)苯甲酰胺近些年來(lái)備受關(guān)注，這是由于兩件保護(hù)核心化合物的中國(guó)專(zhuān)利預(yù)計(jì)將在2022年8月13日到期，因此國(guó)內(nèi)企業(yè)密切關(guān)注，也迎來(lái)了一波登記熱潮。

    值得注意的是，即使核心化合物專(zhuān)利到期了，國(guó)內(nèi)企業(yè)也不能輕舉妄動(dòng)，我們來(lái)看一下這個(gè)產(chǎn)品的專(zhuān)利保護(hù)體系。除了對(duì)核心化合物專(zhuān)利在全球26個(gè)國(guó)家/地區(qū)重點(diǎn)布局外，杜邦還進(jìn)行了改進(jìn)型專(zhuān)利布局，比如同系化合物專(zhuān)利，該專(zhuān)利中堵死了很多基于核心基團(tuán)結(jié)構(gòu)衍生物的可能性，比如說(shuō)溴氰蟲(chóng)酰胺就在這件專(zhuān)利的保護(hù)范圍內(nèi)，另外還保護(hù)了晶型的變化、各種鹽產(chǎn)品等改進(jìn)。除了核心專(zhuān)利和改進(jìn)型專(zhuān)利，杜邦還圍繞混劑、用途等進(jìn)行了一系列外圍專(zhuān)利布局，完成了全方位的專(zhuān)利保護(hù)，實(shí)現(xiàn)對(duì)化學(xué)產(chǎn)品全面布局的基礎(chǔ)上，保證其布局時(shí)間和保護(hù)期限盡可能長(zhǎng)，以最大可能保護(hù)杜邦作為原藥廠商的利益。

    登記先行

    2008年，杜邦氯蟲(chóng)苯甲酰胺上市。該產(chǎn)品上市以來(lái)杜邦也是賺的盆滿缽滿。目前，氯蟲(chóng)苯甲酰胺并非杜邦一家獨(dú)建，先正達(dá)、北興、愛(ài)利思達(dá)等都參與該產(chǎn)品的市場(chǎng)開(kāi)發(fā)；現(xiàn)如今，富美實(shí)更是從杜邦手中整體接管了氯蟲(chóng)苯甲酰胺。

    就原藥登記來(lái)說(shuō)，目前中國(guó)市場(chǎng)有四家企業(yè)獲得氯蟲(chóng)苯甲酰胺原藥登記，其中山東濰坊潤(rùn)豐化工股份有限公司登記總含量為98%。美國(guó)富美實(shí)公司、上海杜邦農(nóng)化有限公司、連云港立本作物科技有限公司分別登記，總含量均為95.3%。

    雖然目前氯蟲(chóng)苯甲酰胺仍然在專(zhuān)利期， 但國(guó)內(nèi)企業(yè)已然開(kāi)始登記布局：

    其單劑最主要的的登記劑型為顆粒劑和懸浮劑：

    需要關(guān)注的是，先正達(dá)已將氯蟲(chóng)苯甲酰胺應(yīng)用于衛(wèi)生用藥， 也是國(guó)內(nèi)首個(gè)氯蟲(chóng)苯甲酰胺的衛(wèi)生用藥登記。

    目前， 國(guó)內(nèi)已達(dá)37個(gè)氯蟲(chóng)苯甲酰胺復(fù)配登記，其中8個(gè)為先正達(dá)公司的登記，其余均為國(guó)內(nèi)企業(yè)的登記：噻蟲(chóng)嗪，甲維鹽，殺蟲(chóng)單，吡蚜酮等是其復(fù)配的主流品種。其復(fù)配也能很好的解決目前氯蟲(chóng)苯甲酰胺高抗性的問(wèn)題。

    國(guó)內(nèi)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)情況

    由于氯蟲(chóng)苯甲酰胺尚在專(zhuān)利期，國(guó)內(nèi)企業(yè)不能在無(wú)授權(quán)的條件下生產(chǎn)，就出現(xiàn)了國(guó)內(nèi)部分廠家將國(guó)產(chǎn)康寬作為隱形成分添加在其產(chǎn)品中，添加“KK‘助劑相關(guān)的詞語(yǔ)，便證明其添加了康寬。在國(guó)產(chǎn)康寬最泛濫的時(shí)候，2011年起杜邦也開(kāi)始打假，調(diào)查國(guó)內(nèi)添加隱形成分的產(chǎn)品，進(jìn)行維權(quán)。

    陸續(xù)有添加氯蟲(chóng)苯甲酰胺廠家登報(bào)道歉。近年來(lái)FMC與國(guó)內(nèi)企業(yè)的一系列專(zhuān)利侵權(quán)案件， 均與氯蟲(chóng)苯甲酰胺有關(guān)。

    抗藥性問(wèn)題

    對(duì)氯蟲(chóng)苯甲酰胺的大規(guī)模使用，必然會(huì)產(chǎn)生抗藥性，自2011年開(kāi)始在南方的部分區(qū)域小菜蛾已經(jīng)會(huì)康寬產(chǎn)生了抗性。而到了2014年，幾乎南方所有的蔬菜區(qū)的鱗翅目都對(duì)氯蟲(chóng)苯甲酰胺產(chǎn)生了抗藥性。

    氯蟲(chóng)苯甲酰胺具有全新的作用靶標(biāo)，在藥劑剛使用前 2 年敏感性不容易降低，田間使用推薦劑量下也保持較高的防治效果，但是隨后敏感性下降速度加快

    而面對(duì)氯蟲(chóng)苯甲酰胺的嚴(yán)重抗性，一些傳統(tǒng)殺蟲(chóng)劑再次出現(xiàn)在人們的視線中，其中熱度最高的替代產(chǎn)品是 茚蟲(chóng)威， 虱螨脲和蟲(chóng)螨腈。雖然抗藥性來(lái)勢(shì)兇猛，但氯蟲(chóng)苯甲酰胺在殺蟲(chóng)劑歷史上革命性的意義也是不容忽略的。其產(chǎn)生抗藥性的主要原因還是要?dú)w結(jié)于農(nóng)民施藥水平的低下，通過(guò)合理復(fù)配，輪換用藥和合理施藥，輪作，可以有效的避免或者延緩抗藥性的產(chǎn)生。

    市場(chǎng)未來(lái)趨勢(shì)

    氯蟲(chóng)苯甲酰胺自上市以來(lái)，其銷(xiāo)售額幾乎是逐年遞增，并于2014年攀升至14.80億美元的歷史高位，2009~2014年的復(fù)合年增長(zhǎng)率高達(dá)46.4%。

    大豆是氯蟲(chóng)苯甲酰胺最大的用藥作物，2016年的銷(xiāo)售額為3.51億美元，占全球市場(chǎng)的25.7%。水稻是氯蟲(chóng)苯甲酰胺的第二大應(yīng)用作物，2016年的銷(xiāo)售額為1.34億美元，占全球市場(chǎng)的9.8%，占16.93億美元水稻用殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的7.9%。棉花（0.79億美元，占5.8%）、玉米（0.44億美元，占3.2%）、梨果（0.38億美元，占2.8%）、谷物（0.21億美元，占1.5%）、馬鈴薯（0.18億美元，占1.3%）、甘蔗（0.15億美元，占1.1%）等也是氯蟲(chóng)苯甲酰胺的重要市場(chǎng)。

    雖然近兩年氯蟲(chóng)苯甲酰胺的銷(xiāo)售額有所下滑，但氯蟲(chóng)苯甲酰胺憑借其優(yōu)秀的產(chǎn)品性能、不斷被開(kāi)發(fā)的混配制劑以及持續(xù)被挖掘的新市場(chǎng)（如種子處理、非農(nóng)用等）等，其未來(lái)市場(chǎng)仍具備增長(zhǎng)潛能，從而還是會(huì)捍衛(wèi)其在全球殺蟲(chóng)劑市場(chǎng)的霸主地位。