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異丙噻菌胺殺菌劑市場潛力大,2025年專利到期
來源:農博在線    2021-10-12 9:57:00
    

    2021年7月23日,巴西農業防務秘書處植物保護和農業投入部第32號法案在官方公報上公布,列出了51種農藥制劑,其中包括首次在巴西取得登記的新型廣譜殺菌劑異丙噻菌胺。

    異丙噻菌胺(開發代號:IKF-5411)是由石原產業株式會社2005年發現的擁有噻吩酰胺結構的第三代SDHI類殺菌劑,其具有高效、廣譜,具有保護、治療和滲透作用。主要用于果樹、蔬菜、葡萄、油菜、草坪等,防治由核盤菌、葡萄孢菌、鏈核盤菌等病原菌引起的病害,尤其在防治草莓、葡萄灰霉病、白粉病,油菜、萵苣菌核病,草坪幣斑病等市場領域展現優勢。2015—2016年,異丙噻菌胺連續兩年入圍Agro Award“最佳新農藥產品或最佳轉基因性狀獎”。

    01、理化性質

    異丙噻菌胺英文通用名:Isofetamid;CAS號:875915-78-9;分子式:C20H25NO3S;分子量:359.48;IUPAC化學名稱: N-[1,1-二甲基-2-(4-異丙基氧-鄰甲苯基)-2-氧代乙基]-3-甲基噻吩-2-甲酰胺;結構式如圖1。

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    2003年日本石原最初在研發具殺蟲活性的新母體結構苯酰胺類時,發現其具有一定的殺菌活性,由此進行了優化研究。此后經過了一系列的研究,于2005開發了異丙噻菌胺,其合成路線如圖2。

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    其理化性質如下:

    - 外觀:白色粉末;

    - 熔點:103~105℃;

    - 水中溶解度:5.33 mg/L(20℃);

    - 分配系數(正辛醇/水):log Pow 2.5;

    - 土壤吸附(Koc):489(274~597)。

    02、毒 性

    急性經口(大鼠):LD50>2,000 mg/kg;急性經皮(大鼠):LD50>2,000 mg/kg;急性吸入(大鼠):LC50>4.82 mg/L;對兔子眼睛和皮膚無刺激。鯉魚LC50(96 h)>7.1 mg/L。致突變性:無。制劑有:400 g/L(36%)懸浮劑(SC)。

    03、作用機制

    異丙噻菌胺擁有獨特的噻吩酰胺化學結構,國際殺菌劑抗性行動委員會(FRAC)將其歸類為:F7,C2 SDHI:苯基氧代乙基噻吩酰胺類(phenyl-oxo-ethyl thiophene amide)化合物。

    通過完全或部分占據底物泛醌的位點,抑制電子從琥珀酸到泛醌的傳遞,從而阻斷病原菌的能量代謝,抑制病原菌生長,導致其死亡,從而達到防治植物病害的目的。

    04、產品特性

    適用于病害的抗性治理。異丙噻菌胺廣譜,高效,具有保護、治療、滲透(或局部內吸)作用,能有效控制子囊菌綱和半知菌綱真菌,防治許多葉面和土傳病害,但其對擔子菌類病害活性較低,對疫病和霜霉病等卵菌類病菌無活性;安全性好。異丙噻菌胺對天敵、有益昆蟲無影響,推薦劑量下使用對作物安全;但對鳥類和小型野生哺乳動物有毒,對部分水生生物有毒;提高農產品的可儲存性,延長它們的貨架壽命。如在草莓上使用,PHI=0,一直可以用到草莓收獲的當天。如果在草莓收獲前對灰霉病進行最后一次噴施防治,那么Kenja可以防控從田間到包裝期間發生的灰霉病,延長新鮮收獲水果的貨架期,提高品質,促進銷售。Kenja對草莓其他病害也有較好防效,如白粉病、炭疽病等。

    05、化合物專利

    2005年8月10日,石原產業株式會社申請了PCT、歐洲、美國、中國等地區和國家的化合物專利保護。目前,異丙噻菌胺仍在專利保護期內。

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    06、產品登記及上市

    2013年,石原公司向日本、歐盟、加拿大、美國申請登記異丙噻菌胺。2014年以來,異丙噻菌胺已在加拿大、美國、歐盟、日本、韓國、澳大利亞等國家和地區取得登記;不久將在新西蘭獲準登記。該產品將主要瞄準歐洲、日本、加拿大、美國等市場。

    加拿大、美國: 美國環保署(EPA)與加拿大有害生物管理局(PMRA)聯合評審了異丙噻菌胺(isofetamid)的產品登記。2014年12月22日,異丙噻菌胺獲得加拿大登記,2015年7月21日,獲得美國登記。終端產品為:Isofetamid 400SC(商品名:Kenja)、Isofetamid Turf Fungicide(商品名:Kabuto)。Kenja用于防治杏樹褐腐花枯萎病、炭疽病、灰霉病、穿孔病,萵苣菌核病,葡萄灰霉病、白粉病、炭疽病,矮生漿果灰霉病、白粉病、炭疽病,油菜菌核莖腐病等;Kabuto用于預防和治療草坪幣斑病等。2017年,美國還批準登記了三款復配產品Isofetamid-TEB 475SC Fungicide(25.0%異丙噻菌胺+18.2%戊唑醇),防治杏樹褐腐花枯萎病、炭疽病、果腐病、穿孔病,葡萄白粉病、灰霉病等;EF-713 FUNGICIDE(6.10%異丙噻菌胺+15.18%戊唑醇;SC)、EF-714 FUNGICIDE(5.06%異丙噻菌胺+15.18%戊唑醇;SC),用于高爾夫球場上的冷季和暖季型草坪,防治幣斑病、白粉病、銹病、炭疽病、春季壞死斑病、桿黑粉病、仙環病等。

    歐盟:2016年9月15日,歐盟批準登記了異丙噻菌胺(原藥含量≥950 g/kg),有效期至2026年9月15日。登記的異丙噻菌胺制劑產品的商品名為IKF-5411 400SC(400 g/L異丙噻菌胺SC),用于防治杏樹、櫻桃樹上由鏈核盤菌引起的病害,葡萄、草莓上由葡萄孢菌引起的病害,萵苣上由葡萄孢菌、核盤菌引起的病害,油菜上由核盤菌引起的病害等。

    澳大利亞:2021年7月1日,澳大利亞APVMA批準了石原產業株式會社Kenja 400 SC Fungicide的登記,有效期至2026年6月30日,用于莓類作物(如黑莓、藍莓、雜交草莓、野生黃莓、草莓等),防治灰霉病。

    新西蘭:新西蘭環保署(EPA)就異丙噻菌胺(isofetamid)及其制劑產品Kenja(400 g/L 異丙噻菌胺SC)的批準征求公開意見,公示期開始于2021年7月6日至2021年8月17日。日本石原產業株式會社新西蘭子公司ISK New Zealand正在尋求Kenja的進口或生產許可,用于葡萄灰霉病和白粉病的防治。

    巴西:2021年8月,巴西批準了日本石原產業株式會社登記的95%異丙噻菌胺原藥以及Kenja(400 g/L 異丙噻菌胺SC),用于防治大豆、豆類、馬鈴薯、番茄和萵苣作物中的核盤菌(Sclerotinia sclerotiorum),防治洋蔥和葡萄中的灰霉病(Botrytis cinerea)以及蘋果作物中的蘋果黑星病(Venturia inaequalis)。

    中國:經查中國農藥信息網,異丙噻菌胺尚未在我國取得登記,或將登記和生產。

    07、全球市場

    異丙噻菌胺于2014年上市,從表2可以看出,異丙噻菌胺2015年全球銷售額僅為120萬美元,2017年就達到1208萬美元,足足增長了9倍,2015-2019年復合年增長率為81.39%。

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    異丙噻菌胺2019年全球分作物銷售額情況見表3。從下表數據可以看出,2019年全球銷售額總計達1299萬美元。應用主要以水果、蔬菜為主,其次是非作物(草坪)上的使用。

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    08、產品復配研究

    國內外目前已登記的主要是異丙噻菌胺的單劑(400 g/L異丙噻菌胺SC),另外美國已登記的混配制劑為與戊唑醇的復配。針對異丙噻菌胺的混劑,國內有如下研究。

    發明公開了一種含異丙噻菌胺與三唑類的殺菌組合物,活性成分A為異丙噻菌胺,活性成分B為戊唑醇、己唑醇、苯醚甲環唑、四氟醚唑或戊菌唑中的一種;本發明組合物對危害農業生產的多種病害具有增效作用,減少了農藥用藥量,降低了農藥在作物上的殘留量,減輕了環境污染,對人畜安全,環境相容性好,病害不易產生抗藥性。

    葛家成等發明公開了一種含有異丙噻菌胺和嘧菌環胺的殺菌組合物,其中異丙噻菌胺在農藥組合物中的重量比為1~50%,嘧菌環胺在農藥組合物中的重量比為1~50%,在制劑中有效成分的質量分數比1%~80%,其余為農藥中允許使用和接受的輔助成分,本發明所述殺菌組合物的劑型為懸浮劑、微乳劑、水乳劑、水劑、可分散油懸浮劑、可濕性粉劑、水分散粒劑等,主要用于防治作物灰霉病。

    葛家成等發明公開了一種含有異丙噻菌胺與咯菌腈的殺菌組合物,其有效成分為異丙噻菌胺與咯菌腈二元復配。其中異丙噻菌胺與咯菌腈的質量比為1~50∶50~1,制劑中有效成分異丙噻菌胺與咯菌腈的質量分數比1%~80%,其余為農藥中允許使用和接受的輔助成分,本發明所述殺菌組合物的劑型為乳油、懸浮劑、可濕性粉劑、水劑、水分散粒劑、水乳劑、微乳劑、顆粒劑、微膠囊劑。主要用于防治黃瓜霜霉病、葡萄霜霉病、荔枝疫霉病以及黃瓜灰霉病、番茄灰霉病等。

    蔡丹群等公開發明了一種含苯酰菌胺與異丙噻菌胺的殺菌組合物及其應用。苯酰菌胺與異丙噻菌胺的重量比為1:80~80:1,苯酰菌胺與異丙噻菌胺占殺菌組合物的重量百分含量為10%~80%;本發明的殺菌組合物輔以助劑制備成適合農業生產應用的任意一種劑型,較優的劑型為可濕性粉劑、懸浮劑、微乳劑、水乳劑、水分散粒劑;本發明通過苯酰菌胺與異丙噻菌胺合理的復配,在一定范圍內對農作物黃瓜霜霉病和黃瓜灰霉病具有明顯的協同增效作用,從而減少了用藥量,降低了防治成本,降低了對環境的污染。

    公開發明了一種含異丙噻菌胺的協同殺菌組合物,其特征在于除了A組分的異丙噻菌胺以外,還包括至少一種其它的殺菌劑作為B組分藥劑,所述的活性成分B為唑嘧菌胺、胺苯吡菌酮、氧噻唑吡乙酮、氟吡菌胺、氟茚唑菌胺、氟噻蟲砜、高效烯唑醇、滅菌唑、精呋霜靈、mandestrobin、dipymetitrone、tebufloquin、pyriofenone、 flutianil, dichlobentiazox、aminopyrifen、二甲嘧酚、乙嘧酚、異噻菌酮、氰烯菌酯、氟嘧菌胺、菌核凈、氟苯嘧啶醇、活化酯、噻唑鋅、代森錳銅、辛酸銅鹽、二氧蒽醌中的一種或一種以上組合。以及農藥制劑加工中可以使用的助劑,制成常規的農藥制劑,應用于防治植物病害。

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