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    近年來螺蟲乙酯作為將過專利期的農藥大品，由于其優秀的防效以及極具潛力的市場，拜耳與國內部分企業的專利之爭一直是最熱門的話題之一……

    首先我們需要來縷清螺蟲乙酯的發展脈絡：

    2006年10月：拜耳作物科學公司向美國農藥主管部門――美國環保署（EPA）提交了螺蟲乙酯的登記申請資料，并在2008年6月獲得正式登記。

    2007 年10 月：拜耳公司在英國格拉斯哥植保會上介紹了螺蟲乙酯。

    2007 年底：螺蟲乙酯獲準在突尼斯登記，這是該產品在全球的首個登記，次年該產品進入突尼斯市場。

    2009 年初：螺蟲乙酯在澳大利亞登記，用于蕓苔、番茄、辣椒、馬鈴薯和棉花等作物，后擴展用于洋蔥、芒果和柑橘等；2009 年在澳大利亞、阿根廷、智利、南非和荷蘭等國上市；同年，螺蟲乙酯還在英國登記用于萵苣和蕓苔，2010 年在英國上市。2009年，在中國取得臨時登記。

    2011年3月16日：拜耳公司在中國正式登記了96%螺蟲乙酯原藥及22.4%螺蟲乙酯SC；2012年9月7日，拜耳作物科學（中國） 有限公司在中國取得了22.4%螺蟲乙酯SC的分裝正式登記。制劑產品登記用于防治番茄煙粉虱和柑橘樹介殼蟲。

    2015年：螺蟲乙酯的全球銷售額為1.75億美元，2010—2015年的復合年增長率為15.5%。此期間，全球作物用農藥市場的復合年增長率為4.4%。

    2017年7月22日：拜耳的螺蟲乙酯專利號ZL97198554.5在中國的化合物專利到期，然而，該專利是關于順反異構體混合物的專利。而其真正發揮殺蟲活性的順式異構體的專利要在2023年才期滿。

    2019年4月2日：國家知識產權局專利局復審和無效審理部的第39597號無效宣告請求審查決定書宣告，拜耳螺蟲乙酯順式異構體專利權全部無效（專利號ZL03821634.5）。該無效申請是由滄州科潤化工有限公司于2018年10月12日提交，被國家知識產權局認定通過。

    2019年10月25日 ：拜耳就其擁有的螺蟲乙酯相關的第03821634.5號專利發布嚴正聲明。拜耳在聲明中表示，已經在法定期限內針對該專利無效決定向北京知識產權法院提起訴訟，正在等待人民法院對該決定的最終判決，在人民法院作出最終判決之前，任何未經拜耳許可生產、銷售、許諾銷售和使用螺蟲乙酯的行為均構成專利侵權行為。

    2020年4月：據統計我國螺蟲乙酯的登記企業達到59家，登記產品數量77個，其中原藥登記達到16個，制劑登記61個，復配對象包括阿維菌素、吡蚜酮、聯苯肼酯、聯苯菊酯、吡蟲啉、毒死蜱、氟啶蟲胺腈、吡丙醚、噻蟲啉、噻嗪酮、呋蟲胺、乙螨唑、唑螨酯等。

    2023年：拜耳螺蟲乙酯順式異構體化合物專利理論到期。

    ……

    首先，梳理清楚螺蟲乙酯近年來的大事記，再讓我們看看這個產品：

    螺蟲乙酯（spirotetramat）是拜耳旗下的當家殺蟲劑之一，為季酮酸類化合物，與Bayer公司的殺蟲殺螨劑螺螨酯（spirodiclofen）和螺甲螨酯（spiromesifen）屬同類化合物。螺蟲乙酯具有獨特的作用特征，是迄今具有雙向內吸傳導性能的現代殺蟲劑之一。

    其商品名為：Movento，畝旺特（22.4%螺蟲乙酯懸浮劑），穩特（22%螺蟲·噻蟲啉懸浮劑）等。

    化學結構式為：

    螺蟲乙酯高效、廣譜、雙向內吸、持效期長。對刺吸式口器害蟲具有杰出防效，可有效防治包括棉花、大豆、柑橘、熱帶果樹、仁果、核果、葡萄、番茄、啤酒花、馬鈴薯、蔬菜、堅果樹和香蕉等作物上的刺吸式口器害蟲如蚜蟲、蟬、薊馬、木虱、粉虱、介殼蟲等，且對一些螨類（如葉螨、廣明螨和刺皮癭螨等） 具有抑制作用。

    螺蟲乙酯對瓢蟲、食蚜蠅和寄生蜂等益蟲安全而且具有較好的降解和殘留特性，所以它非常適合并滿足國際食品生產鏈標準要求。

    雙向內吸性：

    螺蟲乙酯具有獨特的作用特征，是迄今具有雙向內吸傳導性能的現代殺蟲劑之一。該化合物可以在整個植物體內向上向下移動，抵達葉面和樹皮，從而防治如生菜和白菜內葉上，及果樹皮上的害蟲。這種獨特的內吸性能可以保護新生莖、葉和根部，防止害蟲的卵和幼蟲生長。其另一個特點是持效期長，可提供長達8周的有效防治。

    作用機理：

    螺蟲乙酯是脂類合成抑制劑（LipidBiosynthesis Inhibitor, LBI），通過抑制昆蟲的脂類合成能力，造成中毒癥狀，并隨后死亡。作用機理獨特，與其他殺蟲劑無交互抗性。

    其競爭產品的分析

    螺蟲乙酯，螺甲螨酯，螺螨酯的對比

    螺蟲乙酯常常拿來和“自家兄弟“：螺甲螨酯，螺螨酯做對比：

    在作用機理上，螺螨酯、螺甲螨酯和螺蟲乙酯系出一轍，皆為脂質生物合成抑制劑（lipid biosynthesis inhibitor，LBI）。國際殺蟲劑抗性行動委員會（IRAC）將其歸為第23類：乙酰輔酶A羧化酶（ACCase）抑制劑，季酮酸和季酮酸類衍生物。這種酶在蟲（螨）的生長過程中幫助合成重要的脂肪酸。也即，螺環季酮酸類化合物通過抑制害蟲體內脂肪合成過程中ACCase的活性，破壞脂質的合成，阻斷害蟲正常的能量代謝，最終導致其死亡。

    但不同的是螺甲螨酯和螺螨酯只要用于紅蜘蛛的防治，而螺蟲乙酯主要用于刺吸式口器害蟲，所以其和螺甲螨酯，螺螨酯的殺蟲譜重疊很有限，故競爭并不明顯。

    另一方面，螺甲螨酯主要分布于大田作物上，而水果蔬菜用量較少，相對來說與螺蟲乙酯的競爭關系不大。但拜耳過往重點推廣的的螺螨酯，則主要分布在水果蔬菜、其他作物/非農用、葡萄等作物板塊上，其作物區域與螺蟲乙酯高度重疊。但由于螺蟲乙酯比螺螨酯活性高，且有雙向內吸傳導功能，因此隨著螺蟲乙酯進一步在全球各地獲得廣泛登記，其對螺螨酯將產生較大的競爭壓力；但螺蟲乙酯速效性不如螺螨酯，因此需要結合混配劑型進行推廣。

    螺蟲乙酯在殺螨劑板塊， 由于與傳統殺螨劑具有著較大的區別（傳統的殺螨劑品種，如炔螨特、雙甲脒、阿維菌素、甲維鹽、噠螨靈等產品，都是成螨爆發式選擇速殺類殺螨劑），其與傳統殺螨劑更多的復配配合，以兼具速效和高持效期，兼具殺成蟲和殺卵的效果。

    全球銷售情況

    目前在大部分全球市場內，拜耳公司在植物保護領域是唯一的螺蟲乙酯原藥登記持有人，也是大部分制劑登記的持有人。

    隨著螺蟲乙酯原藥專利臨近到期，東歐市場、土耳其、巴拉圭等過率先出現仿制的原藥和制劑產品（目前仍然處于侵權狀態），在短時間內就對當地市場價格和市場份額產生了較大沖擊。

    根據2014年的統計數據，螺蟲乙酯的主要銷售區域為：

    1. 北美地區：總計18.57 M USD，主要分布于馬鈴薯、葡萄和水果蔬菜的應用；

    2. 亞太地區：總計13.15 M USD，主要分布于馬鈴薯、果蔬和棉花方面的應用；

    3. 歐洲：總計5.87 M USD，主要分布于葡萄和果蔬應用；

    4. 非農用：總計148.66 M USD；這是螺蟲乙酯最重要的應用板塊，包括熱帶種植園、衛生殺蟲等領域的應用。

    據統計2019年海關數據， 我國共出口螺蟲乙酯184.48萬美金，均為拜耳專利失效后出口，主要目的國家為：

    尼加拉瓜， 埃及和英國均為樣品出口。

    主要出口的產品為：

    關于生產工藝

    螺蟲乙酯是由關鍵中間體2,5-二甲基苯乙酰氯與1,4-取代環己胺進行反應得到，主要有2條工藝路線。

    路線1：手性源法，cis -8-甲氧基-1,3-二氮雜螺[4,5]癸-2,4-二酮為初始原料，水解得到的氨基羧酸先進行酯化，然后將氨基酰胺化，合環，將羥基酯化得到目標化合物。反應方程式如下：

    路線2：4-甲氧基-1-氰基環己胺和2,5-二甲基苯乙酰氯反應得到4-甲氧基-1-氰基環己基-2,5-二甲苯乙酰胺，然后將氰基水解成酯基，合環，羥基酯化后手性拆分得到螺蟲乙酯。

    方法一反應起始原料復雜，但是不需要對終產物進行手性拆分；方法二工藝路徑相對簡單，但是需要對終產物進行手性拆分（只有順式異構體是具有活性的螺蟲乙酯）。

    關于專利問題

    拜耳的螺蟲乙酯專利號ZL97198554.5在中國2017年7月22日業已到期，2013年到期的專利是關于順反異構體混合物的專利。也是其真正發揮殺蟲活性的順式異構體的專利。但該順式異構體的專利已經于2019年被中國國家知識產權局宣布無效。

    其是基于滄州科潤化工對該產品的新穎性和創造性的無效請求，法律的依據是專利法的第22條第2，3款。

    關于新穎性：

    當權力要求保護一個具體化合物的特定立體異構體時，如果現有技術公開了所述化合物特定立體異構體的化學結構和立體構型，通常認為現有技術已經提到該特定立異構體，如果沒有證書證明在申請日之前無法獲得該特定立體異構體，則該特定立體異構體相對于現有技術不具備新穎性。

    而由于螺蟲乙酯順反異構體的專利早已到期，故提出證據證明現有的順式異構體并不具有化學結構上的新穎性。

    關于創造性：

    在判斷創造性時，首先要將權利要求的技術方案和最接近的現有技術進行對比，找出二者的區別特征，確定所述的技術方案實際解決的技術問題，進而考察現有技術中是否存在將該區別特征引入到所述最接近的現有技術中以解決上述技術問題的啟示，如果現有技術中存在這樣的啟示，則該權權利要求不具備創造性。

    無效請求書中提到結合證據，可得出權利要求1并無創造性。

    而后雖然拜耳在10月份發表了聲明，更多的是用來與4月的聲明相呼應，雖然其也已向北京知識產權法院提出了訴訟，但審理尚未結束，目前螺蟲乙酯的活性成分專利仍然處于無效狀態。

    但需要注意的是螺蟲乙酯目前“到期“的只有中國專利，涉及出口的仍然需要關注目的國的專利情況。且雖國內的專利業已被無效，拜耳的訴訟結果還未公布，該專利仍然有隨時有效的可能。

    螺蟲乙酯在中國的其他專利情況如下：

    （活性化合物專利）

    （制劑專利）

    （復配產品專利）

    未來的趨勢

    目前拜耳在螺蟲乙酯上的商業化劑型有：

    Spirotetramat 150g/L SC Movento/Ultor

    Spirotetramat 240g/L SC Movento 240

    Spirotetramat 11% + Imidacloprid 11% SC Movento RC

    對于中國企業來說，除了關注上述劑型之外，還需要特別關注螺蟲乙酯與傳統速效殺螨劑的混配劑型的研發工作，通過組合效應降低用藥成本，同時利用螺蟲乙酯的持效性和保護性，減緩常規殺螨劑抗性，提高保護效果，新劑型的開發需要避開拜耳已有的專利技術。可以預見的是，螺蟲乙酯與傳統殺螨劑復配劑型的開發將是國內螺蟲乙酯后專利時代重要的增長點。其在重要的水果出口區域，拉美和東南亞都具有著巨大的市場潛力。