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    植物寄生線蟲是重要的植物病原物之一，具有隱蔽性、多寄主性、頑固性和易傳播等特點。其種群增長迅速、防治困難，對我國糧食、蔬菜、經濟作物等產量和經濟效益造成嚴重影響。其主要寄主作物包括大豆、馬鈴薯、棉花、玉米、番茄、胡蘿卜和甜菜等。目前線蟲危害日趨嚴重，對農作物生產構成嚴重威脅。全球每年由線蟲危害導致的作物減產可達14%，造成經濟損失800億～1,000億美元。我國每年因線蟲侵害導致的作物減產高達12%，單由線蟲引起的大豆年產量損失在5%～80%之間。寄生線蟲破壞植物根部，侵染后易引發病原真菌感染，加劇細菌、真菌和病毒的侵害，破壞植物生長，降低農作物產量和品質。

    長期以來，生產上植物線蟲通常使用化學殺線蟲劑進行防治。熏蒸劑溴甲烷禁用后，常用殺線蟲劑有氨基甲酸酯和有機磷類殺線蟲劑，如涕滅威和噻唑磷，生物殺線蟲劑阿維菌素等。其中多種殺線蟲劑存在高毒、高殘留、抗性和殘效期長等問題，被禁用或限用。Tioxazafen（NemaStrikeTM）為孟山都公司最新研發的一種廣譜殺線蟲劑，其作用機理新穎，對孢囊線蟲、根結線蟲和腎形線蟲等表現出卓越防效。

    1、理化性質與毒理學

    1.1  理化性質

    Tioxazafen常用商品名為：MON 102133 SC、NemaStrike、Acceleron N-364、Acceleron NemaStrike ST、Acceleron NemaStrike ST Soybean等。分子式：C12H8N2OS；相對分子質量：228.27；CAS登錄號：330459-31-9；化學名稱：3-苯基-5-(噻吩-2-基)-1,2,4-噁二唑。其化學結構式如圖1所示。

    Tioxazafen純品為淺灰色固體，有芳香氣味，熔點為109℃，沸點為（390.8±34.0）℃，蒸氣壓7.76×10-5Pa（25℃）。溶解度：tioxazafen在水中的溶解度為1.24 mg/L，在正己烷中為6.64 g/L，在甲醇中為11.1g/L，在正辛醇中為13.3 g/L，在丙酮中為100 g/L，在乙酸乙酯中為106 g/L，在甲苯中為121 g/L，在二氯甲烷中為284 g/L（20℃）。

    1.2  毒理學

    Tioxazafen低毒，大鼠急性經口、經皮LD50值均大于5,000 mg/kg，繁殖NOEL值60 mg/kg，急性吸入LC50值≥5.06 mg/mL。山齒鶉急性經口LD50值為4,500 mg/kg。金絲雀急性經口LD50值315 mg/kg。蜜蜂：急性經口LC50值（48 h）＞0.41 μg/蜂，急性接觸LC50值（48 h）＞100 μg/蜂。魚類：虹鱒急性LC50值（96h）值0.0911mg/L；羊頭魚（Cyprinodonvariegates）急性LC50值（96 h）＞0.084mg/L。水生無脊椎動物：大型溞（Daphniamagna）EC50值（48 h，急性）＞1.2mg/L；NOEC值（21 d，慢性）為0.0059mg/L。藻類：月牙藻（Pseudokirchneriellasubcapitata）EbC50值0.711 4mg/L。其他水生生物：膨脹浮萍（Lemna gibba）IC50值（7 d）＞0.954 mg/L。赤子愛蚯蚓（Eisenia andrei）慢性NOEC值為1,000 mg/kg。

    1.3  環境歸趨

    Tioxazafen在土壤中的DT50值為48～303 d（有氧條件）、28～505 d（厭氧條件）。Koc值為2,996～10,318mL/g。土壤中光解DT50值為26.9～220 d。在水中，DT50值為4.4～5.9 d（有氧環境）、4.4～6.0 d（厭氧環境）。水中水解DT50值為985～2,289 d，水中光解DT50值為0.19 d。

    Tioxazafen揮發性較低，在土壤中通過徑流作用流入地下水中，還可以通過徑流淋溶、吸附方式殘留在地表水中。Tioxazafen主要降解物有亞氨基酰胺、苯甲脒和噻吩酸等，其中部分降解產物對水生植物毒性大于tioxazafen。

    2、作用機理

    Tioxazafen作為新型、廣譜、內吸性種子處理非熏蒸性殺線蟲劑，擁有全新的作用機理，通過干擾線蟲核糖體的活性，引起靶標線蟲體內基因突變，進而發揮藥效。Tioxazafen只影響為害寄生線蟲，對非靶標線蟲無影響。

    Tioxazafen懸浮劑可長時間滯留在植物根部，能夠提供長達75 d的持效作用，有效控制2代線蟲。因tioxazafen對地下水存在污染問題，禁止在地下水位高的地區使用。

    另外，tioxazafen處理過的種子可能對野生動物有害，因此播種時不能直接將處理過的種子撒播到土壤表面，且處理后的玉米和大豆種子應播種到2.5 cm深的土壤中。Tioxazafen僅登記用于擁有全自動種子處理裝備的工廠，使用密封的傳送和應用裝置，禁止用于現場種子處理。種子處理和播種等相關工作人員需要適當的防護設備。

    3、應用

    Tioxazafen具有高效、廣譜的殺線蟲活性，對大豆上的大豆孢囊線蟲、根結線蟲和腎形線蟲等，玉米根腐線蟲、根結線蟲和針線蟲等，棉花腎形線蟲和根結線蟲等都具有卓越的防效。Tioxazafen為內吸性種子處理殺線蟲劑，不僅擁有全新作用機理，能夠有效防治線蟲侵害，而且能夠增強作物根系活力，顯著增加作物產量。

    M.S.South等2012—2014年研究發現，tioxazafen主要分布在作物根部區域，不會上移到營養組織，tioxazafen的根部保留特性是線蟲管理的最佳選擇。大量田間試驗研究結果表明，tioxazafen對常見大田作物的孢囊線蟲、根結線蟲和腎形線蟲引起的病害具有良好抑制效果，且優于目前商品化產品。在被腎形線蟲侵染的大豆田間試驗中，tioxazafen懸浮劑有效增強根系活力，作物產量增加468.76～535.72 kg/hm2，增產效果顯著優于商品化產品。

    L.U.Elvio等研究表明，tioxazafen懸浮劑防治線蟲的效果優于常規商品化殺線蟲劑（吡蟲啉＋硫雙威），且每顆種子最佳有效成分用量分別為大豆爪哇根結線蟲（M.javanica）和最短尾短體線蟲（P.brachyurus）0.250 mg、大豆孢囊線蟲（H.glycines）和玉米南方根結線蟲（M.incognita）0.500 mg，棉花南方根結線蟲（M.incognita）0.750 mg，玉米根結線蟲（P.zeae）1.000 mg。Tioxazafen處理對作物無藥害，與對照處理相比，并未造成作物減產。上述結果表明，tioxazafen主要作用對象為大豆、玉米和棉花田中的線蟲，且沒有藥害風險。

    2015—2017年，孟山都公司3年的田間試驗結果表明，tioxazafen在保護作物產量方面表現優異。與對照組相比，tioxazafen處理的作物產量顯著增加，其中，玉米平均增產438 kg/hm2（n=100），大豆增產205.5 kg/hm2（n=113），棉花增產90kg/hm2（n=51）。因各地線蟲侵染情況不同，不同試驗地點測試結果略有差異。

    4、開發進程

    2013年，孟山都開發了tioxazafen。Tioxazafen為二取代二唑類化合物，其化學結構簡單、新穎，作用機理獨特。

    2015年，孟山都申請了tioxazafen在北美自由貿易區（NAFTA）的聯合評審。2017年5月1日，美國環保署（EPA）批準登記了82.5%tioxazafen原藥和45.9%（或541 g/L）tioxazafen懸浮劑。作為新有效成分，其10年期的登記資料保護權將終止于2027年4月30日。

    EPA批準登記的tioxazafen懸浮劑（NemaStrike），用于玉米、大豆和棉花等三大作物，基于EPA登記，NemaStrike現已獲得美國45個州登記，將于2018年種植季上市。

    NemaStrike配方組成為：tioxazafen 45.88%，表面活性劑≤3%，有機烴溶劑（CAS登錄號64742-47-8）≤3%，其它助劑≤3%，水及小分子加工成分≤46%。

    2017年5月1日，EPA發布tioxazafen的最大殘留限量（MRLs），其在玉米飼料、糧食、干草中MRLs值為0.02 mg/kg，棉花軋棉副產品、毛籽中MRLs值為0.02 mg/kg，大豆飼料、干草、豆粕和種子中MRLs值分別為0.15 mg/kg、0.30mg/kg、0.05 mg/kg和0.04mg/kg。

    Tioxazafen作為種子處理劑在大豆、玉米、棉花種子上的有效成分用量分別為0.25～0.5mg、0.5～1.0 mg和0.5～1.0 mg，登記的最大年有效成分使用量分別為0.998 kg/hm2、0.314 kg/hm2和0.213 kg/hm2。截至2017年12月，tioxazafen未獲得歐盟和我國登記。

    5、專利

    Tioxazafen相關的化合物專利最初由丹麥的一家醫藥公司于2005年4月26日申請，作為醫藥用途，已獲美國和歐洲專利授權。因此，該專利與殺線蟲劑無實質性知識產權關系。此后，孟山都公司發現了包括tioxazafen在內的一系列噁唑、噁二唑和噻二唑類化合物的殺線蟲活性，遂于2007年8月13日申請了相關防治線蟲的組合物專利；2008年8月13日進一步申請PCT專利，并已獲多國專利授權，包括中國、美國、歐洲、加拿大、澳大利亞、日本、韓國等。由于有丹麥公司的化合物專利在先，故孟山都的專利僅為組合物專利。

    Tioxazafen組合物專利：控制線蟲的組合物和方法（Compositions and methods for controllingnematodes），WO2009023721，PCT申請日2008年8月13日。其同族專利包括：AP2942A、AR068193A1、AU2008286879A1、AU2008266879B1、CA2699980C、BRPI0815407A2、CA2699980A1、CA2884347A1、CA2952986A1、CL2008002382A1等，共53個。中國專利有：CN101820761B、CN104054719B。美國專利為US 8435999B2。

    2017年3月31日，巴斯夫股份公司和巴斯夫中國有限公司對tioxazafen混合物提出PCT申請。專利申請號：WO2017178917；專利名稱：tioxazafen混合物的殺線蟲劑活性（Pesticidally activemixtures oftioxazafen）。Tioxazafen作為孟山都公司最新研發的內吸性種子處理殺線蟲劑，主要用于大豆、玉米和棉花三大作物，將成為有害生物綜合治理和線蟲抗性管理的重要工具。Tioxazafen以其全新的化學結構和作用機理，不僅能夠廣譜防治植物寄生線蟲，還可以長時間滯留在作物根部，提供長達75 d的持效作用，防治2代線蟲，具有廣闊的市場前景。