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    近年來，殺菌劑市場增長迅速，跑贏除草劑和殺蟲劑，未來仍將會領漲全球農藥市場。在三大類農藥的新上市產品中，殺菌劑顯然更勝一籌，上市產品更多，而且有多個重磅產品橫空出世。像巴斯夫的氟唑菌酰胺、先正達的苯并烯氟菌唑、杜邦的氟噻唑吡乙酮、陶氏益農的Inatreq等。琥珀酸脫氫酶抑制劑類（SDHI）殺菌劑更是自成體系地迅猛增長，成為全球矚目的一匹黑馬。

    在新上市的殺菌劑中，不僅擁有全新結構的化合物，更有全新作用機理的新產品，這顯然讓20多年無新作用機理化合物上市的除草劑望塵莫及。

    全新結構、全新作用機理、頗具市場競爭力的重磅產品等，成為推動殺菌劑市場增長的重要引擎。

    中化國際創新中心首席科學家劉長令教授是我國農藥創制第一人，其豐碩的研究成果以及多項突破性技術引領著中國創制農藥的發展。在近日召開的“2017農藥熱點產品信息交流會”上，劉教授作了題為“新農藥創制現狀與值得關注的殺菌劑品種”的精彩報告。報告中，劉教授不僅回顧了世界農藥市場概況、介紹了國內外農藥創制現狀，更詳細闡述了20多個值得重點關注的殺菌劑品種。

    1、世界農藥市場概述

    據劉教授介紹，1980年以來，全球作物用農藥市場在起伏中增長。其中，1983年和2006年是歷史上的兩個谷點。

    在2001—2015年的15年間，除2015年外，各作物用農藥市場幾乎呈現增長態勢。其中，果蔬、大豆、谷物、玉米和水稻等是農藥市場的前五大應用作物。

    1996年以來，相對于全球作物用農藥市場的增長，轉基因作物的增長速度更快。然而，據統計，隨著轉基因作物種植面積的增加，農藥使用量不降反增。像轉基因棉花，雖然防治棉鈴蟲的殺蟲劑用量下降了，但防治蚜蟲和害螨的農藥用量則有所增長。

    2015年，在全球512.10億美元的作物用農藥市場中，除草劑仍為最大的產品類型。除草劑、殺蟲劑、殺菌劑及其他農藥所占的份額分別為：42.3%、28.0%、26.8%和2.9%；銷售額分別為：216.44億、143.30億、137.13億和15.23億美元。

    未來幾年，農藥市場依然會增長，預計2015—2020年，全球作物用農藥市場的復合年增長率為2.7%；除草劑、殺蟲劑、殺菌劑均將有所增長，2015—2020年的復合年增長率分別為：2.6%、2.4%、3.4%。其中，殺菌劑的增長最快。轉基因作物也將處于增長的態勢中，2015—2020年的復合年增長率預計為2.5%。

    2、國內外農藥創制現狀

    新農藥創制依然是一個艱難的系統工程，無論是時間成本，還是資金投入，都是一個不菲的數據。先正達的統計數據顯示，上市一個新農藥平均耗時9年，篩選14萬個化合物，總投資2.60億美元；巴斯夫的統計數據表明，成功上市一個新化合物，平均要篩選14萬個化合物，耗時10年，需資2.00億歐元。而Phillips McDougall公司的最新調研數據顯示，新農藥的研發成本進一步增至2.86億美元，平均要篩選16萬個化合物，歷時11.3年。總之，新農藥的創制難度越來越大。尤其是到了后期的毒理學試驗階段，會淘汰掉相當多的前期篩選的化合物。

    劉教授將新農藥創制分成了6個層次：①從已知化合物和已知中間體出發的新用途創新；② 專利范圍內化合物的選擇性發明（me too或me better）；③ 專利范圍外化合物的創制——me too；④ 專利范圍外化合物的創制——me better；⑤ 全新結構化合物的創制——me first/first inclass；⑥ 全新作用機理化合物的創制——first in class。他認為，國內的農藥創制雖其他層次也有涉及，但大多處于第2層次；而跨國公司往往做專利范圍外的化合物創制、全新結構和全新作用機理的化合物創制，從而難度很大。總之，創制一個新化合物，投資越來越大，當然性價比和市場也會更好。這也許就是新農藥創制的魅力所在。

    目前我國創制的農藥品種約為50個，其中，殺菌劑20個，殺蟲殺螨劑17個，除草劑7個，植物生長調節劑4個，抗病毒劑1個。創制隊伍不僅包括科研院校，還有“術有專攻”的農藥公司，如沈陽化工研究院、南開大學、湖南化工研究院、華東理工大學、江蘇省農藥研究所、江蘇揚農等。

    從1986年以來，劉長令團隊就一直在創制農藥的研發中不斷前行，不僅實現了我國農藥創制的零的突破，而且創造性地提出了“中間體衍生化方法”，從而突破了專利壟斷，大幅提高了新藥創制的效率和成功率，降低研發成本，還能發明結構新穎、性能更優、性價比更高或多作用靶標的新產品。期間，劉教授團隊創制的新化合物非常豐富，像嗎啉類殺菌劑氟嗎啉，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑唑菌酯、丁香菌酯、唑胺菌酯，殺螨劑嘧螨胺，嘧啶胺類殺菌劑，殺菌劑雙苯菌胺，殺蟲劑唑蟲醚，以及除草劑SYP-3356等。

    2.1  丁香菌酯

    丁香菌酯是劉長令團隊歷經11年、自主研發的天然源殺菌劑。其結構獨特，含兩個天然產物片段香豆素和甲氧基丙烯酸酯，是全球2,000多種農藥結構中鮮有的，僅含碳、氫、氧3種元素的綠色化合物，為世界首創。該產品已獲得中、美、日、歐等多國和地區發明專利授權；曾獲中國發明專利優秀獎、“第八屆中國農藥創新貢獻獎”一等獎。

    丁香菌酯性能優異、多效合一、增產顯著，兼具保護和治療作用。不僅具有高效的殺菌活性，可有效防治水稻稻瘟病、紋枯病，小麥赤霉病，蘋果樹腐爛病等病害；而且兼具殺蟲（如蚜蟲）、抗病毒活性，并能促進作物生長，增產、增收效果顯著；甚至還擁有抗腫瘤活性。丁香菌酯的問世，標志著我國在水稻稻瘟病和蘋果樹腐爛病等防治領域取得了重大突破。

    雖然丁香菌酯兼具治療作用，但劉教授仍建議保護性地使用殺菌劑，這樣不僅用藥量低，而且抗性產生慢。多地試驗證明，20%丁香菌酯懸浮劑、40%丁香·戊唑醇懸浮劑（10%丁香菌酯＋30%戊唑醇）不僅有效防治水稻紋枯病，而且可增產10%以上。

    2.2  SYP-3356

    SYP-3356為原卟啉原氧化酶（PPO）抑制劑類除草劑，是劉長令團隊的又一創新成果，已申請國內外多國發明專利。該產品將適時推出，單用或與草甘膦混用均可，如與草甘膦混用可有效防除對草甘膦產生抗性的雜草。在草甘膦抗性雜草不斷蔓延且難以防除的市場背景下，SYP-3356的問世無疑將成為草甘膦抗性雜草防除的有效工具；同時由于SYP-3356對闊葉雜草和禾本科雜草均具有很好的防除效果，加之國內外對百草枯的禁限用，所以這一創新成果，又為滅生性除草劑增添了一個不可多得的主力產品。

    SYP-3356可有效防除20多種闊葉雜草、禾本科雜草及莎草等，它對闊葉雜草苘麻、反枝莧、龍葵、蒼耳、決明、野大豆、馬齒莧、青葙等，對禾本科雜草馬唐、稗草、金色狗尾草、藨草、千金子、看麥娘等，對莎草水莎草、異型莎草等，都具有優異防效。SYP-3356的總體防效明顯優于巴斯夫開發的同類除草劑苯嘧磺草胺，它不僅對闊葉雜草的防效優于苯嘧磺草胺，而且對許多禾本科雜草防效優異；而苯嘧磺草胺僅對闊葉雜草有效。

    試驗證明，SYP-3356在60 g/hm2的用量下，對禾本科雜草牛筋草和闊葉雜草小飛蓬的效果好于同等用量下的苯嘧磺草胺。它與草甘膦混用，對抗草甘膦牛筋草和小飛蓬具有很好的除草效果。

    2.3 嘧啶胺類殺菌劑SYP-3773、SYP-3810等

    早在20世紀50年代，就有嘧啶胺類化合物的相關報道，世界多家農藥公司（如先正達、拜耳、UBE、陶氏益農、巴斯夫、杜邦以及日本多家公司等）都有研究，直到今年，仍有日本公司在報道相關的化合物。嘧啶胺類化合物盡管作用機理很好，但性價比不高，尤其存在毒性問題，所以該類產品或未進入產業化，或市場競爭力不強。

    從2007年開始，劉長令團隊開始了對嘧啶胺類化合物的不懈研究，他們歷經3代化合物的迭代升級，最終發現了4個嘧啶胺類殺菌劑：SYP-3773、SYP-3810、SYP-3777、SYP-3286。其中，SYP-3773、SYP-3810這兩個化合物的大鼠急性經口LD50分別為4,300和＞5,000 mg/kg，其急性經口毒性甚至比食鹽（3,000 mg/kg）還低。這是一項重大的突破性的進展，劉長令團隊通過10年的艱辛努力，一舉攻克了困惑了所有公司半個多世紀的世界性難題，實現了高活性和低毒性的完美統一。

    SYP-3810和SYP-3773對黃瓜霜霉病有非常好的防效，其藥效甚至好于目前市場上效果最好的藥劑，如氰霜唑、銀法利、氟嗎啉等。據劉教授介紹，對比甲氧基丙烯酸酯類、三唑類和SDHI類殺菌劑，SYP-3777、SYP-3286是防治白粉病最好的藥劑之一，其藥效好于吡唑醚菌酯、氟唑菌酰胺和苯醚甲環唑等。尤其是這些產品不僅擁有保護活性，而且具有治療作用。它們的性價比優勢顯著，已申請國內外專利，目前正在開發中，商業化前景非常好。

    3、值得重點關注的殺菌劑

    近年來，殺菌劑市場增長迅速，跑贏了除草劑和殺蟲劑。在先正達、拜耳和巴斯夫等世界領先跨國公司的農藥銷售業績中，殺菌劑都占據了最優勢地位。尤其是巴斯夫，2015年，公司的殺菌劑占其農藥銷售額的45.2%，相對于除草劑和殺蟲劑優勢明顯。

    在各類殺菌劑中，各公司對SDHI類殺菌劑情有獨鐘。在全球銷售額前20類農藥中，SDHI類殺菌劑的增長最快，也許能解釋這一現象。2015年，SDHI類殺菌劑的全球銷售額為15.76億美元，同比增長14.9%，2010—2015年的復合年增長率高達29.8%。在該類產品中，氟唑菌酰胺、啶酰菌胺、苯并烯氟菌唑、聯苯吡菌胺、氟唑菌苯胺等位居前五，它們占SDHI類殺菌劑市場的80.2%。

    SDHI類殺菌劑也成為劉教授重點推薦的產品，同時，劉教授還介紹了一些其他值得重點關注的殺菌劑產品。

    3.1  氟唑菌酰胺

    氟唑菌酰胺（fluxapyroxad）是由巴斯夫開發的SDHI類殺菌劑，它對谷物、大豆、玉米和油菜上的病害具有優良防效，并具有非常優異的內吸傳導活性。葉面噴霧和種子處理均可。其使用劑量為100～200 g/hm2。2012年，氟唑菌酰胺上市，當年實現銷售額0.95億美元；2013年的銷售額迅速增至2.10億美元；2014年，進一步提升至2.85億美元；2015年，繼續攀升至3.90億美元，并成功超越巴斯夫自家產品啶酰菌胺，成為SDHI類殺菌劑中的第一大產品。

    3.2  啶酰菌胺

    啶酰菌胺（boscalid）也是巴斯夫開發的SDHI類殺菌劑，2003年上市。用于防治白粉病、灰霉病、各種腐爛病、褐腐病和根腐病等，與其它殺菌劑無交互抗性。其使用劑量為285～770 g/hm2。2012年，啶酰菌胺的銷售額為3.55億美元；2014年為3.90億美元，達到歷史最高水平；2015年，其銷售額有所下降，為3.30億美元，從而將其在SDHI類殺菌劑中蟬聯多年的首席地位讓給了氟唑菌酰胺。

    3.3  苯并烯氟菌唑

    苯并烯氟菌唑（benzovindiflupyr）是先正達開發的SDHI類殺菌劑，2013年上市。苯并烯氟菌唑對亞洲大豆銹病防效優異；同時對小麥葉枯病、花生黑斑病、小麥全蝕病及小麥基腐病等均有很好的防治效果，尤其對小麥白粉病、玉米小斑病及灰霉病有特效；而且可以與多種殺菌劑復配，與其他殺菌劑無交互抗性。2015年，苯并烯氟菌唑的全球銷售額為2.30億美元，在SDHI類殺菌劑中位列第三。

    3.4  聯苯吡菌胺

    聯苯吡菌胺（bixafen）是由拜耳開發的SDHI類殺菌劑，2010年上市。用于防治葉斑病和葉銹病等，并有望成為殺菌劑抗性治理的重要品種。拜耳預計，聯苯吡菌胺的年峰值銷售額將超過4.3億美元。2012年，聯苯吡菌胺的全球銷售額為1.00億美元；2014年，翻番至2.00億美元；2015年，其銷售額同比下降了2.5%，為1.95億美元，但其2010—2015年的復合年增長率高達149.9%，在SDHI類殺菌劑增幅榜中排名第一。

    3.5  氟唑菌苯胺

    氟唑菌苯胺（penflufen）也是拜耳開發的SDHI類殺菌劑，2012年上市。主要用于馬鈴薯、油菜、棉花、小麥和大豆等作物上的病害防治，種子處理。2012年，氟唑菌苯胺的全球銷售額小于0.30億美元；2014年銷售額為1.30億美元；2015年同比下降了7.7%，為1.20億美元。

    3.6  氟吡菌胺

    氟吡菌胺（fluopicolide）是由拜耳開發的吡啶酰胺類殺菌劑，可有效防治卵菌綱病害，如霜霉病、疫病等，與其它殺菌劑無交互抗性。使用劑量為70～100 g/hm2。拜耳在中國開發了氟吡菌胺與霜霉威鹽酸鹽的復配產品銀法利（687.5克/升氟菌·霜霉威懸浮劑；625克/升霜霉威鹽酸鹽＋62.5克/升氟吡菌胺），其對番茄晚疫病和黃瓜霜霉病防效很好。2012年，氟吡菌胺的全球銷售額為0.60億美元；2015年的銷售額為0.50億美元。

    3.7  氟吡菌酰胺

    氟吡菌酰胺（fluopyram）是由拜耳開發的SDHI類殺菌劑，2012年上市。主要用于防治白菜黑斑病、葡萄灰霉病和大麥網斑病等；還可有效防治線蟲，是SDHI類產品中唯一防治線蟲的殺菌劑。拜耳在中國登記的41.7%氟吡菌酰胺懸浮劑（商品名“路富達”），不僅防治黃瓜白粉病，還灌根防治番茄根結線蟲。2014和2015年，氟吡菌酰胺的全球銷售額均為0.60億美元。

    3.8  pydiflumetofen

    Pydiflumetofen商品名為Adepidyn，開發代號為SYN545974，是先正達最新開發的吡唑酰胺類殺菌劑，是先正達繼吡唑萘菌胺、氟唑環菌胺和苯并烯氟菌唑之后開發的新一代SDHI類殺菌劑中的重磅產品。2017年，在阿根廷首先上市。Pydiflumetofen用于小粒谷物、玉米、大豆和特種蔬菜等許多作物，防治灰霉病、褐斑病、菌核病等；還突破性地防治谷物上由鐮刀菌引起的病害，如赤霉病等。據先正達預測，pydiflumetofen的年峰值銷售額將突破7.50億美元。

    3.9  異噻菌胺

    異噻菌胺（isotianil）是由拜耳/住友化學共同開發的噻唑酰胺類殺菌劑，2010年上市。主要用于育苗箱和種子處理，防治水稻稻瘟病。可以與吡蟲啉、多殺霉素、噻呋酰胺等復配。使用劑量為100～300 g/hm2。2012年銷售額＜0.30億美元；2015年的銷售額也＜0.30億美元，但2010—2015年的復合年增長率高達65.7%。

    3.10  氟嘧菌酯

    氟嘧菌酯（fluoxastrobin）是由拜耳開發的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，2004年上市。主要靶標谷物上的莖基部病害，包括由殼針孢菌（Septoria spp.）、鐮刀菌（Fusarium spp.）引起的病害，云紋病、霉病和網斑病等。其適用期廣，無論在真菌侵染早期如孢子萌發、芽管生長以及浸入葉部，還是在菌絲生長期都能對作物提供很好的保護和治療作用，對孢子萌發和初期浸染最有效；同時具有優異的內吸活性和很好的耐雨水沖刷能力，可作葉面噴施或者種子處理。使用劑量為125～150 g/hm2。2014年，氟嘧菌酯的銷售額為2.20億美元；2015年的銷售額為2.00億美元，2010—2015年的復合年增長率為7.4%。

    3.11  肟醚菌胺

    肟醚菌胺（orysastrobin）是由巴斯夫開發的甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，2007年上市。主要用于水稻，防治水稻紋枯病、稻瘟病、惡苗病等。2014和2015年，肟醚菌酯的銷售額均＜0.30億美元；2010—2015年的復合年增長率為14.9%。

    3.12  苯菌酮

    苯菌酮（metrafenone）是由巴斯夫開發的二芳酮類殺菌劑，2004年上市。主要用于谷物和葡萄等，防治白粉病和全蝕病等。使用劑量為75～150 g/hm2。2012年，苯菌酮的全球銷售額為0.70億美元；2015年的銷售額為0.60億美元。

    3.13  pyribencarb

    Pyribencarb是由組合化學開發的肟醚類（或芐基氨基甲酸酯類）殺菌劑，2012年上市。主要用于果樹、茶樹和蔬菜等，對菌核病、灰霉病有特效。其2012年銷售額＜0.10億美元；2015年的銷售額＜0.30億美元。

    3.14  tolprocarb

    Tolprocarb是由三井化學最新開發的酰胺類（或氨基甲酸酯類）殺菌劑，2015年上市。主要用于水稻，防治稻瘟病。使用劑量為900～1,200 g/hm2。2015年，tolprocarb的銷售額＜0.10億美元。

    3.15  flutianil

    Flutianil是由日本大塚化學公司開發的殺菌劑，2015年上市。主要用于果蔬，防治白粉病等。使用劑量為20～70 g/hm2。2015年，flutianil的銷售額＜0.10億美元。

    3.16  氟噻唑吡乙酮

    氟噻唑吡乙酮（oxathiapiprolin；試驗代號DPX-QGU42；商品名“增威贏綠”）是由杜邦開發的首個哌啶基噻唑異噁唑啉類殺菌劑，分子中含有4個雜環：噁唑、噻唑、哌啶和吡唑；2015年上市。氟噻唑吡乙酮具有獨特的作用位點和全新的作用機理，通過對氧化固醇結合蛋白（OSBP）的抑制達到殺菌效果。其對卵菌綱病害具有卓越防效，主要用于果蔬，對霜霉病和晚疫病特效，微毒，用量極低。目前，氟噻唑吡乙酮主要用于噴霧，種子處理也是研發方向之一。2015年，氟噻唑吡乙酮的銷售額＜0.10億美元，該產品有望成為杜邦的又一重磅殺菌劑。

    3.17  mefentrifluconazole

    Mefentrifluconazole（商品名“Revysol”）是由巴斯夫最新開發的三唑類殺菌劑，預計將于2019年上市。Mefentrifluconazole是巴斯夫具有劃時代意義的新產品，廣譜、高效、內吸，具有鏟除和保護作用，表現出優異的生物性能，有望成為高效控制病害的重要工具，并將用來減緩殺菌劑的抗性發展。研究顯示，Revysol對許多難治的真菌病害具有杰出的生物活性，適用于世界范圍內許多大田作物和特種作物，如玉米、谷物、大豆和經濟作物等。Revysol比丙硫菌唑和氟環唑防效更好。

    3.18  fenpicoxamid

    Fenpicoxamid（商品名“Inatreq”）是由陶氏益農發現和開發的谷物用殺菌劑，是新型吡啶酰胺類谷物用殺菌劑中的第1個成員。Fenpicoxamid通過抑制真菌復合體Ⅲ Qi泛醌（即輔酶Q）鍵合位點上的線粒體呼吸作用來發揮殺菌活性。這是一個新的靶標位點，它與其他所有谷物用殺菌劑的作用位點不同。因此，fenpicoxamid與現有任何谷物用殺菌劑無交互抗性。

    陶氏益農全球總裁及首席執行官Tim Hassinger先生曾說，公司新殺菌劑Inatreq將更加完善其殺菌劑產品組合。在殼針孢菌（Septoria spp.）防治領域，Inatreq是業內第1個提供新作用位點的化合物。該產品將助推公司在歐洲市場銷售額的提升，因為歐洲的抗性問題日益突出。

    田間試驗表明，在推薦用量下，Inatreq能有效防治谷物上的所有重要病害，如葉枯病和銹病等，持效期長。除谷物外，陶氏益農還試圖將Inatreq登記用于其他作物，如香蕉等。

    陶氏益農期望2018年能取得fenpicoxamid的首個登記，并預測該產品的年峰值銷售額將超過2.00億美元，其所在市場的價值為15.00億美元。