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    2015年，阿維菌素（avermectin,AVM)的發(fā)現(xiàn)者威廉·坎貝爾和大村智被授予諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。作為第二個獲得諾貝爾獎的農(nóng)藥產(chǎn)品，阿維菌素在發(fā)展過程中不斷面臨挑戰(zhàn)但也不斷給我們帶來驚喜。目前為止，阿維菌素已成為被全球公認(rèn)、生產(chǎn)量和使用量最大的生物農(nóng)藥，其銷量也常年排在前列。回顧其發(fā)展歷程，如同一個飽經(jīng)風(fēng)霜的智者，雖歷經(jīng)風(fēng)雨仍在奮力前行！

    阿維菌素是美國默克公司從阿維鏈霉菌發(fā)酵菌絲中提取出的一組由8個結(jié)構(gòu)相近的同系物組成的混合天然產(chǎn)物，這8個同系物對細(xì)菌、真菌和原生動物一般沒有抑制作用，但對牲畜體內(nèi)的寄生線蟲、昆蟲和螨類有很高的活性，其中，B1的活性最高，殺蟲譜最廣，B2 次之，但B2對哺乳動物最安全。阿維菌素最早是作為獸藥投入市場，隨后在1985年才作為農(nóng)藥投入工業(yè)生產(chǎn)。目前市售的阿維菌素農(nóng)藥是以阿維菌素B1a+B1b為主要殺蟲成分(其中B1a不低于90%、B1b不超過5%)，以B1a的含量來標(biāo)定。

    作為一種新型農(nóng)畜兩用抗生素，阿維菌素屬大環(huán)內(nèi)酯抗生素類殺蟲殺螨劑，它對多種農(nóng)作物的害螨和害蟲具有很高的生物活性，是一種優(yōu)良的抗生素殺蟲、殺螨劑。阿維菌素的優(yōu)點很明顯，它具有廣譜、高效、低殘留和對人畜及環(huán)境安全等特點，因此其用途也十分廣。在農(nóng)業(yè)上，阿維菌素可以用在蔬菜、花卉、果樹、棉花等多種作物上，并且可以采用噴霧、灌根、做成顆粒劑撒施等多種食用方式。由于它的作用機(jī)制獨特，可有效防治對常用的殺蟲、殺螨劑產(chǎn)生抗性的害蟲和害螨，是當(dāng)前農(nóng)業(yè)害蟲綜合防治中較理想的農(nóng)藥品種之一。

    縱觀其發(fā)展，從發(fā)現(xiàn)阿維菌素并投入使用至今已有30多年歷史，一直到今天它在殺蟲劑的舞臺上仍散發(fā)著其獨特魅力。

    初登舞臺（1987— 1996）

    阿維菌素最早在國際上作為殺蟲劑使用，是1985年美國默克公司的產(chǎn)品“害極滅”（愛力蜻克）。隨后在1987年引入我國，但當(dāng)時還并未用于生產(chǎn)，主要只用于棉花治蟲試驗，證明其對農(nóng)作物的多種害蟲具有高效、廣譜殺蟲功能，使用安全，藥效穩(wěn)定、持久，不易產(chǎn)生藥害和抗藥性，在一定劑量條件下不殺滅天敵等特點。到1991年“害極滅”首次在我國獲得臨時登記。彼時，還處于對阿維菌素的認(rèn)識、探索與開發(fā)階段。

    當(dāng)時我國對新型殺蟲阿維菌素非常重視，對其開展的研究和應(yīng)用，是國家“七五”和“八五”的重點攻關(guān)項目。工夫不負(fù)有心人，北京農(nóng)業(yè)大學(xué)的科研人員經(jīng)過研究，首先完成了阿維菌素的發(fā)酵、分離純化，理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)確認(rèn)，生產(chǎn)工藝試驗及工業(yè)化試生產(chǎn)等工作，產(chǎn)品于1994年通過國家農(nóng)業(yè)部組織的科技成果鑒定，并獲準(zhǔn)農(nóng)藥登記和生產(chǎn)許可，商品正式命名為“愛福丁”(原名齊端素)，開始應(yīng)用在蔬菜、果樹、棉花、茶葉等農(nóng)作物上應(yīng)用，并成功地組織出口，銷往亞洲各國。在這個時期，阿維菌素價格可以稱得上昂貴，1992年，阿維菌素在我國上市之初，價格可高達(dá)2.6萬元/公斤，而后，阿維菌素在我國的生產(chǎn)、應(yīng)用和開發(fā)也掀起一股熱潮，但由于當(dāng)時阿維菌素的相對價格較高，彼時的使用還受到成本的限制。

    嶄露頭角（1997— 2006）

    雖然當(dāng)時價格較高，但因其高效、低毒、高選擇性的優(yōu)點，阿維菌素還是備受市場寵愛，隨后便迎來了飛速發(fā)展時期。截止到2006年9月底，全國共有400多家企業(yè)累計登記產(chǎn)品達(dá)1300個，其中原藥登記企業(yè)19家，原藥年生產(chǎn)能力超過900噸。

    這一時期阿維菌素國內(nèi)生產(chǎn)格局基本處于寡頭壟斷的狀態(tài)，行業(yè)前五名（威遠(yuǎn)生化、升華拜克、錢江生化、海正藥業(yè)、華藥愛諾）占有行業(yè)總市場的份額超過90%。而這一時期，阿維菌素的價格在激烈的市場競爭中，可謂經(jīng)歷了起伏跌宕的變化。其原藥價格一降再降，從上市最初的每公斤幾萬元迅速下降到每公斤3000元，2003年最低時跌至每公斤1000元，因此許多企業(yè)2004年減少了阿維菌素的生產(chǎn)。進(jìn)而又導(dǎo)致在2004年3月初，市場出現(xiàn)了供不應(yīng)求狀況，價格大幅回升，平均價回升到了1730元/公斤，市場甚至出現(xiàn)了有價無貨的情況，很多企業(yè)受利潤的驅(qū)動，緊急上馬阿維菌素項目，導(dǎo)致阿維菌素產(chǎn)量又迅速增加。經(jīng)歷了一番無序競爭的價格戰(zhàn)后，2005年，阿維菌素的價格再次回落，很多企業(yè)因為利潤降低而停產(chǎn)。阿維菌素價格在2006年春節(jié)后快速上升，原藥價格達(dá)1300元/公斤，和2005年年底相比翻了一番。

    這一時期，阿維菌素已在殺蟲劑的舞臺上嶄露頭角，得到了一個快速發(fā)展。但由于阿維菌素的相對價格仍較高，使用對象還限于經(jīng)濟(jì)作物上，而對于普通農(nóng)作物，除少數(shù)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)，政府通過財政補(bǔ)貼鼓勵使用生物農(nóng)藥外，生物農(nóng)藥當(dāng)時在大部分地區(qū)的推廣和使用較為困難。

    魅力四射（2007— 2012）

    2007年阿維菌素在我國的發(fā)展可以稱得上“正當(dāng)其時，時不我待”。自2007年1月1日起，我國開始全面禁止以甲胺磷為代表的5種高毒農(nóng)藥的生產(chǎn)和使用，這為阿維菌素的快速發(fā)展提供了契機(jī)，并且阿維菌素發(fā)酵的副產(chǎn)品油膏（阿維菌素精粉在生產(chǎn)過程中，會有 20%~30%結(jié)晶母液產(chǎn)生，母液經(jīng)濃縮再用甲苯或二甲苯溶解后即可制成阿維菌素油膏）可被當(dāng)作原藥銷售，并可用來調(diào)配乳油制劑，制劑的價格一下子降了下來了，阿維菌素自然就成為生物農(nóng)藥市場中最受歡迎和最具競爭力的產(chǎn)品，開始在殺蟲劑舞臺上大放異彩。

    并且自2007年以來，阿維菌素在水稻推廣上大獲成功，由于其在防治水稻螟蟲、稻縱卷葉螟等方面的優(yōu)異表現(xiàn)，迅速成為替代高毒農(nóng)藥的新寵兒，贏得了廣泛的認(rèn)知度，并涌現(xiàn)出了一批阿維菌素名牌產(chǎn)品。據(jù)統(tǒng)計，2007年僅阿維菌素就至少占據(jù)了中國殺蟲劑市場近四成左右的份額，從這一數(shù)據(jù)就可以看出當(dāng)時阿維菌素的發(fā)展?fàn)顩r。其中2007~2009年又是阿維菌素在中國乃至世界農(nóng)藥發(fā)展中的“黃金三年”，這期間其生產(chǎn)技術(shù)及規(guī)模都獲得空前提高和發(fā)展，技術(shù)日臻完善，規(guī)模逐漸擴(kuò)大。

    砥礪前行（2012— 至今）

    發(fā)展越快競爭就越大，以防治水稻稻縱卷葉螟和二化螟為主要優(yōu)勢的阿維菌素便隨后遇見了強(qiáng)大的對手。從2008年開始，隨著外企專利產(chǎn)品，尤其是被稱為水稻殺蟲劑“四大天王”的杜邦的康寬、 拜耳的稻騰、先正達(dá)的福戈、巴斯夫的艾法迪等品種不斷投入市場，極大的制約了阿維菌素的發(fā)展，給阿維菌素帶來了很大壓力。在2012年，“四大天王”銷量達(dá)到高峰，并都成為超過億元的大品，加之產(chǎn)業(yè)政策趨嚴(yán)，油膏禁用正式提上日程，導(dǎo)致阿維菌素的動力成本和人工成本上升，拉低產(chǎn)品的性價比，失去價格優(yōu)勢，企業(yè)利潤空間狹小，而“四大天王”也將借機(jī)搶占更多的殺蟲劑市場份額。

    這對于國內(nèi)阿維菌速的發(fā)展，既是挑戰(zhàn)也是機(jī)遇。企業(yè)為阿維菌素的進(jìn)一步發(fā)展，也在不斷尋找新的方向。

    一：改進(jìn)工藝，降低油膏產(chǎn)出率，提高酵價和浸取收率。一些企業(yè)開始開展一系列相關(guān)試驗，希望從油膏中提取有效成分，降低油膏產(chǎn)出率，變廢為寶。

    二：開始擴(kuò)大阿維菌素的應(yīng)用對象。阿維菌素最初登記主要用于水稻上防治稻縱卷葉螟，開始擴(kuò)大到果樹害蟲以及蔬菜線蟲等。

    三：用于復(fù)配登記。

    截至2017年6月1日，國內(nèi)阿維菌素單劑登記數(shù)為748個，復(fù)配制劑717個，從登記劑型來看，高含量、環(huán)保劑型登記數(shù)量增加，復(fù)配制劑登記數(shù)量超過單劑數(shù)量。

    四：擴(kuò)展使用方式。一些企業(yè)開發(fā)阿維菌素用于種子處理等。

    從這些這可以看出，農(nóng)藥企業(yè)為了延續(xù)阿維菌素產(chǎn)品的生命周期，都不斷在各個環(huán)節(jié)做出巨大努力。任何事物的發(fā)展，都不能一成不變，俗話說：“窮則變，變則通，通則久”，阿維菌素的發(fā)展也一直秉承著這種理念，不斷的創(chuàng)新，不斷的尋求新思路，才能在淘汰率如此高，市場變化如此快的農(nóng)資市場中砥礪前行30年之久仍保有自己的一席之地。

    新的征程：

    30年的發(fā)展歷程，除阿維菌素本身發(fā)展飛速外，以阿維菌素為母體，通過半合成，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造而開發(fā)出一系列活性更高，選擇性更強(qiáng)，安全性更優(yōu)的衍生新品種也得到了極大發(fā)展。目前，上千種阿維菌素衍生物已合成出來，已經(jīng)商品化的有伊維菌素(ivermectin，簡稱 IVM)，埃瑪菌素(emamectin，又稱甲氨基阿維菌素)，道拉菌素 (dormectin)，埃珀利諾菌素 (eprinomectin，又稱乙酰氨基阿維菌素)和色拉素(selamectin)等。由此可以看出，阿維菌素不僅是一個優(yōu)異的產(chǎn)品，還是一種寶貴的資源。以它為起點，用最短的時間，最少的費用，可開發(fā)出更多更好的新產(chǎn)品。

    目前市場上所說的阿維菌素主要是指阿維菌素B1組分，而近幾年河北威遠(yuǎn)、河北興柏等企業(yè)對阿維菌素B2a 的研究和開發(fā)，讓阿維菌素系列在線蟲防治上具有光明的前景，阿維菌素B2的開發(fā)將會增加阿維菌素農(nóng)藥的新品種。實驗證明，阿維菌素B2是一種優(yōu)良的殺蟲劑，殺蟲譜不同于B1，對根結(jié)線蟲、根腐線蟲、胞囊線蟲、莖線蟲和松材線蟲等植物線蟲活性很高，有著良好的效果。

    阿維菌素B2是一種神經(jīng)性毒劑，具有獨特作用機(jī)制：作用于昆蟲神經(jīng)元突觸或神經(jīng)肌肉突觸的γ－氨基丁酸（GABA）系統(tǒng)，激發(fā)神經(jīng)末梢放出神經(jīng)傳遞抑制劑的GABA，促使GABA門控的C1－通道延長開放，大量C1－涌入造成神經(jīng)膜電位超極化，致使神經(jīng)膜處于抑制狀態(tài)，從而阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)而使昆蟲麻痹、拒食、死亡。

    阿維菌素作為主要的生物農(nóng)藥品種，雖已到達(dá)穩(wěn)定發(fā)展的成熟期，但根據(jù)其自身獨有的特點：1、阿維菌素（avermectin,AVM)母體結(jié)構(gòu)復(fù)雜，理化性質(zhì)活潑，因此仍具有很寬廣的結(jié)構(gòu)修飾空間的余地；2、其衍生產(chǎn)品的大量開發(fā)，將會加大對阿維菌素的需求量；3、高毒農(nóng)藥退出市場后，阿維菌素等生物農(nóng)藥仍有較大的成長空間。因此筆者認(rèn)為阿維菌素的未來依舊不可限量，也期待阿維菌素在新的征程上寫出自己的華麗篇章。