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　　2015年10月5日，瑞典皇家卡洛琳學院宣布，中國女藥學家屠呦呦及另外兩名科學家威廉·坎貝爾和大村智，因在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就獲得2015年諾貝爾生理學或醫學獎。屠呦呦和青蒿素一夜之間成為國內萬眾矚目的焦點，而同時獲獎的兩名科學家所發現的阿維菌素、伊維菌素雖在國內所受的關注度小很多，但其貢獻也不容小覷。

　　阿維菌素，是目前全球用量最大、使用技術最成熟的生物農藥，其市場前景被農藥行業普遍看好。自誕生以來，阿維菌素就備受生產企業關注，不斷更新生產工藝，開發新劑型，其原藥和制劑產能正在以驚人的速度增長，我國也已成為全球最大的阿維菌素供應國。但由于產能已經過剩，我國阿維菌素企業正面臨新一輪挑戰。

　　歷史：

　　成名于防治寄生蟲

　　作為農藥行業最成功的生物農藥，阿維菌素(Avermectin)成名于防治寄生蟲。它是一種大環內酯類化合物，早期主要是農用殺蟲劑和獸用驅蟲藥。今天我們用于治療線蟲病的核心藥物伊維菌素(Ivermectin)，人獸兩用，就是在它的基礎上衍生而來。

　　上世紀70年代中期，默沙東公司的研究人員與世界各地的研究機構合作，收集了大量的土壤樣品，從中培養、篩選和尋找新型的抗微生物活性物質。他們收集到4萬多個土壤樣品，在其中一個樣品的培養和篩選過程中，一類全新的抗寄生蟲的化合物被發現了。這個唯一的土壤樣品由日本東京的北里研究所提供，來自東京郊外的一家高爾夫球俱樂部，其發現者就是今年獲得諾貝爾獎的大村智。

　　隨后，實驗人員用這個土壤樣品的培養液處理一些常見的寄生蟲，通過實驗發現沒有一種寄生蟲能夠存活下來。為了驗證這種新藥的效果，實驗員取出幾滴樣品，大量稀釋，然后再用于寄生蟲，結果還能把寄生蟲殺得一干二凈。實驗員再次大量稀釋，結果發現殺寄生蟲效果一樣非常好。這讓實驗員感到非常驚訝，重復幾次試驗后，效果都一樣。于是他們確信，這個土壤的培養液里一定存在著罕見的高效抗寄生蟲的化學物質。通過對該培養液里的菌種進行分離和純化，默沙東公司的研究人員找到了這些化學物質，并將它們命名為阿維菌素。

　　阿維菌素是通過發酵放線菌后提取菌絲得到的混合物，有4大類主要結構，其中B1類的活性最好。在隨后的深入研究中，研究人員把阿維菌素家族的一員，阿維菌素-B1(Avermectin-B1)的一個不飽和碳碳雙鍵(C22=C23)通過氫化還原，做出了一個集中阿維菌素家族不同成員優點的新化合物，不但化學穩定性很好，而且生物利用度也有提高，它就是伊維菌素。

　　最初的菌種經發酵后每立升培養液只能產生大約9微克阿維菌素，經過工藝部門的不斷篩選和優化，新菌種發酵后阿維菌素的產量提高了5～6個數量級。1999年，意大利的一家實驗室又發現了第二個能產生阿維菌素的菌種，使得阿維菌素和伊維菌素的生產更容易。

　　其實，寄生蟲病在歐美發達國家人群里已經很少見了，但在歐美的畜牧業和寵物業，每年因為牲畜得寄生蟲病而造成的商業損失不下40億美元。獸用的伊維菌素上市之后，很快成為家畜和寵物抗寄生蟲病的理想用藥，年銷售額接近10億美元。

　　成長：

　　中國企業扛起大旗

　　自1991年害極滅(Abamectin)進入我國農藥市場后，阿維菌素農藥在我國的害蟲防治體系中開始占據較為重要的地位。阿維菌素走向市場后，其價格一度堪比黃金，只有在花卉、畜牧和水產等高附加值的行業內有應用。

　　最初阿維菌素生產的問題是收率太低，且雜質太多。最早的時候，阿維菌素中B1含量≥92%，且主要有效成分B1a比例只要占到其中的80%就符合國標。雖然這個產品的工藝已經由上海一家研究院給出，但要走通進而放大生產卻沒有那么容易。

　　經過中國企業不斷的努力，以及在國外客戶的采購壓力下，國產阿維菌素的質量得到明顯提高。現在，阿維菌素產品的B1含量基本達到95%以上，B1a含量一般都在97%。高質量原藥合成出來的伊維菌素副作用更小，療效更好。按照業內估計，中國的阿維菌素產能已經占到全世界的80%以上，產量也接近全球供應量的70%。近年來，國內原料藥出口不斷克服國外市場的技術壁壘，許多企業紛紛通過各種FDA和歐盟認證。阿維菌素的國外原廠家也早已停產轉向中國采購。除了醫藥企業，農藥跨國公司如先正達和拜耳的阿維菌素來源，也是中國企業。

　　近年來，中國阿維菌素企業面臨一些問題：生產環節廢水廢氣排放較多，重復使用產生抗性等。為此，國內阿維菌素企業也作出了自己的努力。

　　在中國農藥工業協會的牽頭下，阿維菌素生產企業協作組于2010年4月成立。協作組根據各企業的實際情況成立項目組，由成員企業共同承擔課題，加快研發下游產品，同時研發環保型制劑新產品，積極引導消費，指導農民正確用藥，減緩阿維菌素系列產品藥效抗性的產生。一些有責任心的企業已經積極行動起來了，開發出甲胺基阿維菌素鹽等延伸產品，并已廣泛應用于國內外農業生產。

　　以升華拜克為例。它是國內規模最大的生物農藥與獸藥生產企業之一，其阿維菌素出口量在國內名列前茅，在泰國等東南亞國家占有很大的市場份額。該公司曾承擔并完成了阿維菌素代謝工程法清潔生產新工藝的研究及開發國家科技支撐計劃農藥創制工程項目，此外，農藥廢水低排放技術開發項目——阿維菌素清潔生產新工藝及廢水、廢渣低排放技術被國家科技部列為“863”計劃新材料技術領域農藥廢水低排放技術開發重點項目。

　　在廢水處理上，中國阿維菌素企業利用世界領先水處理技術，在高濃度有機廢水的處理上達到國際先進水平，工藝設計先進，設備處理廢水能力強、能耗低、運行費用低、產氣量高，每千克COD可產氣0.58～0.6m3，遠遠超過0.35的理論值，厭氧污泥全部顆粒化。這改善了傳統處理工藝中的諸多不足，投資少、運行成本低、效果好、能源可回收、占地面積小、運行操作簡單;經處理的廢水既能達到國家排放標準，又能從中獲取能源，給各企業帶來可觀的經濟效益，可謂一種雙贏的環保運作模式。

　　未來：

　　亟須從“亂斗”走向“競合”

　　通過中國農藥企業自身的努力，阿維菌素在中國找到了最適合發展的土壤。然而，經過幾輪的擴增，我國阿維菌素產能嚴重過剩、違規競爭、出口退稅等問題成為行業可持續健康發展的絆腳石。

　　2008年以來，阿維菌素被市場看好，企業的登記擴產升溫。2012年一季度，當阿維菌素走出市場低谷后，企業的登記擴產立馬紅火起來。據統計，當時全國28個省市自治區有400多家企業累計登記產品1300個，其中原藥登記企業14家，甲維鹽登記企業33家，阿維菌素年產能2500噸，實際產量1800噸左右，國內需求與出口需求在2300噸左右，數百噸供求缺口要靠價格上漲來抑制。供求失衡導致價格大漲，生產企業大幅擴產，又造成阿維菌素階段性供大于求。隨著去年上半年以來阿維菌素原藥價格的大幅上漲，行業又將迎來一波大幅度的擴產潮。

　　對此，阿維菌素生產企業協作組成員呼吁產能擴張盡快急剎車，建議阿維菌素產業盡快從“亂斗”走向“競合”，共同扶持這一產業健康發展。據了解，中國農藥工業協會正在配合國家有關部委制定新建阿維菌素原料藥生產企業的準入規定，在生產布局、工藝裝備、生產規模、能源消耗、質量保證體系以及環境保護等方面提出更高要求;并針對市場供大于求的現狀，密切配合監管部門嚴把企業核準關，保護合法生產企業的利益，穩定市場秩序，打擊非法生產經營行為。

　　據統計，2015年1～7月，我國生產阿維菌素約2400噸，銷售約2300噸，行業有100多噸庫存。受部分違規生產企業無證非法生產阿維菌素影響，近期阿維菌素價格快速跌入低谷，當前國內大型生產企業主流報價在每噸66萬元左右，預計受冬季淡儲、氣溫降低、企業檢修、國際采購商開始詢價等因素影響，后期阿維菌素原藥價格會有所上漲。截至2015年10月12日，國內阿維菌素制劑登記數為985個，其中單劑447個，復配制劑538個。從登記劑型來看，高含量、環保劑型登記數量增加，復配制劑登記數量超過單劑數量。這可以看出，農藥企業為了延續阿維菌素產品的生命周期，在使用環節做出了巨大努力。

　　中國阿維菌素產品大部分用于出口，特別是阿維菌素原藥出口量超過產量的一半，因此出口退稅率問題對每個企業的影響都非常大。當前阿維菌素執行的商品編碼為2942000000，按其他有機化合物歸類，退稅率為9%。而如果按照商品編碼2932999099，按其它僅含氧雜原子的雜環化合物歸類，退稅率將達到13%，對于大部分生產企業來說，這個退稅率難以實現。對此，阿維菌素生產企業協作組表示，將會向相關部門提出協商處理的請求。